Авастин, т. (044) 232-69-00, Киев

АВАСТИН (AVASTIN®)

BEVACIZUMABUM L01X C07
Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
конц. д/п инф. р-ра 100 мг/4 мл фл., № 1 Бевацизумаб 100 мг/4 мл
Прочие ингредиенты: альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

конц. д/п инф. р-ра 400 мг/16 мл фл., № 1 Бевацизумаб 400 мг/16 мл
Прочие ингредиенты: альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

№ 547/08-300200000 от 19.03.2008 до 19.03.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Авастин (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и нейтрализует его. Авастин ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарными участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с ФРЭС. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот, его молекулярная масса составляет около 149 000 Да.
Введение бевацизумаба приводит к угнетению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при разных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы.
Клиническая эффективность
При метастазирующем колоректальном раке
Авастин в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и кальция фолинатом (Лейковорином) (ИФЛ) как первая линия терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком существенно повышает выживаемость с 15,6 до 20,3 мес (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастазирующего заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии ИФЛ повышает выживаемость без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 мес (р≤0,00001), общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8% (р=0,0036) и медиану продолжительности ответа на лечение с 7,1 до 10,4 мес.
Более низкий риск смертности отмечен в группе пациентов, применявших Авастин в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой, применявших только химиотерапию ИФЛ.
При применении Авастина (5 мг/кг массы тела каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/кальция фолинатом как терапии первой линии у больных с метастазирующим колоректальним раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечен более высокий объективный ответ на лечение — 40% по сравнению с 15,2-16,7% без добавления Авастина, значимое повышение выживаемости пациентов без прогрессирования болезни (с 5,2 до 9,2 мес) и тенденция к повышению выживаемости (с 13,6 до 17,7 мес) по сравнению с назначением только химиотерапии флуороурацилом/кальция фолинатом.
При назначении Авастина (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении Авастина (5 мг/кг каждое 2 нед) в комбинации с лейковорином и флуороурацилом болюсно, а затем флуороурацилом в инфузии и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4), наблюдается статистически значимое увеличение периода выживаемости без прогрессирования по сравнению с назначением только химиотерапии.
При назначении Авастина (10 мг/кг каждое 2 нед) в комбинации с лейковорином и флуороурацилом болюсно, а затем флуороурацилом в инфузии и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) пациентам, которые раньше получали лечение (вторая линия терапии) по поводу распространенного колоректального рака, отмечены статистически существенное повышение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.
При метастазирующем раке молочной железы
Авастин (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с паклитакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с метастазирующим раком молочной железы статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.
Авастин (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с доцетакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-негативным метастазирующим раком молочной железы, которые раньше не получали химиотерапию, статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Авастин (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с доцетакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-негативным метастазирующим раком молочной железы, которые раньше не получали химиотерапию, статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания при применении доцетаксела + плацебо составила 8 мес, при применении доцетаксела + Авастин 7,5 мг — 8,7 мес, при применении доцетаксела + Авастин 15 мг — 8,8 мес. Объективный ответ был получен у 44,4% пациентов, которые получали доцетаксел + плацебо, у 55,2% пациентов, получавших доцетаксел + Авастин 7,5 мг, и у 63,1% пациентов, которые получали доцетаксел + Авастин 15 мг.
Неоперабельный распространенный метастазирующий или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Авастин (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в качестве первой линии терапии пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо повышает общую выживаемость, период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Авастин (7,5 мг/кг или 15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в качестве первой линии терапии пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Авастин (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МО 3 раза в неделю) в качестве первой линии терапии пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком статистически существенно увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь интерферона альфа-2а.
При злокачественной глиоме (IV стадия по ВОЗ) — глиобластоме
Пациенты с первым или вторым рецидивом глиобластомы после предварительного лечения лучевой терапией (которая была закончена как минимум 8 нед до лечения Авастином) и темозоломидом получали лечение Авастином (10 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии) или лечение Авастином и иринотеканом (125 мг/м2 в/в или 340 мг/м2 в/в для пациентов, которые получают фермент-индуцированные противоэпилептические препараты) до появления признаков прогрессирования заболевания/смерти или признаков непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой исследования были 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания и объективная частота ответа. Другие параметрами эффективности: продолжительность выживаемости без прогрессирования, продолжительность ответа и общая выживаемость. 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания при применении Авастина и Авастина в сочетании с иринотеконом составила соответственно 42,6 и 50,3% (количество пациентов в исследовании — 85 и 82); объективная частота ответа — 28,2 и 37,8%; выживаемость без прогрессирования — 4,2 и 5,6 мес; продолжительность объективного ответа — 5,6 и 4,3 мес; общая выживаемость (средняя) — 9,3 и 8,8 мес.
Фармакокинетику Авастина изучали в разных дозах (0,1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 нед) у пациентов с разными солидными опухолями. Во всех клинических исследованиях бевацизумаб применяли в виде в/в инфузии.
Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение Авастина характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения (Vc) и продолжительным периодом полувыведения, благодаря чему достигается поддержка необходимой концентрации препарата при введении 1 раз в 2-3 нед. Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.
Низкий уровень альбумина и высокий уровень ЩФ свидетельствуют о тяжести заболевания и опухолевой массе. Клиренс бевацизумаба был приблизительно на 20% выше у лиц с низким уровнем альбумина в плазме крови, а также у лиц с повышенным уровнем ЩФ при сравнении с пациентами со средним уровнем альбумина и/или ЩФ.
Распределение
Объем распределения (Vc) составляет 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно, что отвечает объему распределения IgG и других моноклональных антител. После корригирования дозы с учетом массы тела у мужчин объем распределения на 22% больше, чем у женщин.
Метаболизм
После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны таковым естественной молекулы IgG, которая не связывается с VEGF.
Выведение
Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз 1,5-10 мг/кг/нед проявляет линейный характер. Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин на 26% выше, чем у женщин. Корреляция между клир